Гемофилия

Ведущие специалисты в области генетики:


Перелом позвоночника: клиническая картина, диагностика, лечение

проф. Круглов Сергей Владимирович (слева), Крючкова Оксана Александровна (справа)

Автор проекта: Круглов Сергей Владимирович, профессор, заслуженный врач России, доктор медицинских наук, врач высшей квалификационной категории

Подробнее


Редактор страницы: Крючкова Оксана Александровна — врач-травматолог-ортопед

Подробнее

 

 


АМЕЛИНААмелина Светлана Сергеевна — профессор кафедры по курсу генетики и лабораторной генетики, доктор медицинских наук. Врач генетик высшей квалификационной категории

 

Прочитать о докторе подробнее

 


 

дегтереваДегтерева Елена Валентиновна — ассистент кафедры по курсу генетики и лабораторной генетики, врач-генетик первой категории

 

Прочитать о докторе подробнее

 


Гемофилия

Гемофилия – это генетическое заболевание, характеризующиеся тем, что происходит нарушение в свёртывающей системе крови, в результате чего у пациентов даже при малейших повреждениях наблюдаются массивные кровотечения.

Гемофилия: эпидемиология и исторические данные.

Данная патология чаще всего поражает пациентов мужского пола, при этом женщины являются носителями поврежденного гена, но при этом сами не болеют. Частота возникновения данной патологии составляет 1:10000 или 1:50000. Впервые заболевание проявляет себя в раннем детском возрасте – когда малыш начинает ходить. Родители отмечают, что даже небольшой удар сопровождается кровоизлияниями, которые не соответствуют характеру повреждения.

Гемофилия

Гемофилия

Также необходимо понимать, что близкородственные браки зачастую приводят к тому, что происходит поломка генома, а значит частота и вероятность появления ребенка, который будет болен гемофилией, значительно повышается.

Врожденная форма гемофилии наблюдается практически у семидесяти процентов пациентов, страдающих данной патологией. Оставшиеся тридцать процентов относятся к спонтанно возникающим формам, которые связано с «поломкой» в определенном месте хромосомы, которая отвечает за свертывание крови. Все спонтанно возникающие формы затем переходят в генетически зависимые формы.

Впервые стало известно об этом заболевании в 19 веке. Самым известным человеком, которым являлся носителем гемофилии была королева Виктория. Считается что именно е ее геноме впервые произошла мутация гена, отвечающего за свертывание крови. Почему именно в ее геноме? Подтвержденных исторических данных, что кто-либо из родителей, братьев или сестёр королевы Виктории страдал от гемофилии нет. Именно поэтому королева Виктория считается первым представителем царской династии, которая стала носителем «поломанного» гена, но при этом сама не болела. Отсюда гемофилия получила название «викторианской болезни» или «царской болезни». Ведь ряд потомков королевы Виктории – в частности ее дочери, являлись носителями гена гемофилии, в российской истории самым известным представителем, больным гемофилией стал цесаревич Алексей, сын последнего русского царя Николая II. Алексей приходился правнуком королевы Виктории, а, следовательно, его мать — царица Александра Федоровна (урожденная принцесса Виктория Алиса Елена Луиза Беатриса Гессен-Дармштадская – внучка королевы Виктории), являлась носителем того самого «поврежденного» гена – гена гемофилии.

Гемофилия: патогенез заболевания

При данной патологии у пациентов происходит нарушение со стороны свертывающей системе крови, а именно снижается или полностью нарушается образование восьмого, девятого или одиннадцатого факторов, отвечающих за свертывание крови.

Итак, давай те разберемся, что же именно происходит с генами? Что приводит к тому, что появляются пациенты с таким заболеванием, как гемофилия?

Гены, которые отвечают за свертывание крови, локализованы на Х – хромосоме, т.е. проще говоря, если происходит поломка, то она передается по женской линии, и наследование происходит именно по признаку рецессивному. Итак, произошла поломка в гене у представительницы женского пола, данная женщина вышла замуж за здорового мужчину. И вроде бы все хорошо. Но это не так. Необходимо понимать, что в данном браке половина детей только будет здорова. Вторая же половина распределится следующим образом – девочки будут носителями гена гемофилии, но болеть не будут, мальчики же будут больны гемофилией. Итак, проще говоря, если женщина – носитель гемофилии (ХХ1), (будем считать, что ХХ – женщина здорова, ХХ1  женщина-носитель гена гемофилии, ХY – мужчина здоров, Х1Y – мужчина болен гемофилией,), вышла замуж за здорового мужчину (ХY), то из 4 детей, которые у них родятся, 1 ребенок женского пола станет носителем гемофилии (ХХ1), как и мать, а 1 ребенок мужского пола будет болен гемофилией (Х1Y) , 2 ребенка будут здоровы – (ХХ и ХY).

Итак, а что же будет потом, когда дети с данным хромосомным набором повзрослеют, и создадут свои семьи. Итак, если мужчина, который болен гемофилией (Х1Y), женится на женщине, абсолютно здоровой (ХХ), то из 4 детей, родившихся у них – 2 ребенка женского пола станут носителями гена (ХХ1 ), 2 ребенка мужского пола будут здоровы (ХY).

В литературе приводятся случаи, когда девочки также страдали от такого заболевания, как гемофилия, но выживаемость среди женщин, невысока, вследствие определенных анатомо-физиологических особенностей.

Гемофилия: классификация.

1.      Гемофилия А – классическая форма гемофилии. На долю данного варианта гемофилии приходится в среднем восемьдесят пять процентов от всех заболевших. При данном варианте наблюдается дефицит восьмого фактора свёртывания. При этом нарушается образование тромбокиназы в ее активной форме.

2.      Гемофилия В – болезнь Кристмаса. На долю данного вида гемофилии приходится в среднем тринадцать процентов от всех заболевших. При данном заболевании наблюдается нехватка девятого фактора свертывания – Кристмаса фактор, плазменного компонента тромбопластина. Отсюда название данного вида гемофилии. Нарушается первая фаза свертывания крови – образование тромбокиназы в ее активной форме.

3.      Гемофилия С. На долю данного варианта приходится до двух процентов всех случаев заболевания. Наблюдается нехватка одиннадцатого фактора свертывания – предшественника тромбопластина.

4.      Иные виды гемофилий. На долю данных вариантов приходится до одного процента все случаев заболевания. Дефицит пятого фактора – парагемофилия, дефицит седьмого фактора – гипопроконвертинемия, дефицит десятого фактора – Стюарта – Прауэр болезнь и т.д.

Классификация гемофилии по степени тяжести:

1.      Тяжелая степень гемофилии. Уровень нехватки фактора свертывания равен одному проценту. В клинической картине: геморрагический синдром тяжелый, и наблюдать его можно уже с раннего детского возраста. У малыша наблюдаются кровоизлияния сразу после родов, возможно длительное по времени кровотечение из отростка пуповины, черное окрашивание стула. Затем в более старшем возрасте – когда у ребенка начинают прорезываться зубки, кровотечения вследствие это длятся слишком продолжительное время. Помимо этого, могут возникнуть гематомы внутри суставов, во внутренние органы или мышцы, вследствие падения или ударов.

2.      Среднетяжелая степень гемофилии. Количественный уровень факторов свертывания составляет от одного до пяти процентов. Манифестация гемофилии происходит в возрасте четырех-пяти лет, синдром геморрагический проявляется в умеренной степени, но гематомы внутри суставов и мышц по-прежнему могут развиться даже при средне тяжелом течении. Периоды обострения случаются примерно три раза в году.

3.      Легкое течение гемофилии. Количественный показатель факторов свертывания составляет от пяти процентов и более. Манифестация гемофилии начинается в возрасте от семи лет и далее. Связано с травмами, ударами. Массивные кровотечения наблюдаются редко.

Гемофилия: клиническая картина.

1.      Если ребенок новорожденный, то наблюдается: кровотечение из остатка пуповины, кровоизлияния под кожей, кефалогематома

2.      В возрасте до 1 года:

Кровотечения в период, когда у ребенка режутся зубы

Оперативные вмешательства, приводящие к длительным непрекращающимся кровотечениям.

Кровотечение из ротовой полости. Прикусывание языка, царапины на слизистой оболочке полости рта могут спровоцировать кровотечения.

Носовые кровотечения

3.      В возрасте после 1 года:

  • Гематомы, расположенные под кожей, мышцами. Отмечаются синяки, которые появляются у ребенка без видимой на то причины. Опасность таких гематом заключается в том, что они могут распространятся, затрагивая прилежащие ткани и инфильтрируя их. Если вовремя подобные кровоизлияния не эвакуировать, то возможно сдавление артерий, вен, нервов. В свою очередь это приводят к гангрене, параличу, возникновению очень сильных болей.
  • Скопление крови в полости сустава. Является самым распространенным осложнением. Первые проявления гемартрозов можно отметить у ребенка в возрасте одного года, т.е. в том возрасте, когда малыш начинает самостоятельно ходить и, следовательно, может упасть. Ребенок жалуется на чрезмерно выраженный болевой синдром, сустав увеличивается в размерах, внешний вид сустава изменен. Если кровоизлияния в сустав повторяются довольно часто, о это приводит к развитию хронического синовита, остеоартроза, нарушений движений в суставах. При развитии у ребенка деформирующего остеоартроза происходит изменение все костей и суставов, прилегающих к пораженному суставу. Влияние оказывается на позвоночный столб, тазовые кости. Сила мышц снижается. Если симптомы прогрессируют, то уже в раннем возрасте ребенок может стать инвалидом.
  • Самопроизвольные диапедезные кровотечения
  • Анемия. Выраженность анемии зависит от частоты кровотечений и их степени выраженности.
  • Изменения в анализах мочи – появление форменных элементов – эритроцитов в моче. Причем гематурия может возникнуть как вследствие травматического повреждения – удара, падения, так и вне зависимости от него. Малыш жалуется на резкие нестерпимые боли – возникает колика почечная, в результате того, что массивные сгустки крови закупоривают мочевые пути, нарушая отток мочи. Зачастую у подобных больных устанавливается диагноз –воспаление почечных лоханок, пиелоэктазия, скопление жидкости в полости почек.
  • Кровотечения из пищевода, желудка, кишечника. Возникновение кровотечения из жкт может быть связано с приёмом каких-либо препаратов. Если у ребенка имеется гастрит, эрозии в желудке, то они могут явится причиной развития кровотечения. Если кровоизлияние произошло в области брыжейки или сальника, то развиваются признаки острого живота. Тогда необходимо тщательно проводить дифференциальный диагноз между гемофилией и аппендицитом, непроходимостью кишечника и т.д.
  • Кровотечения в головной и спинной мозг. Если кровоизлияние произошло в головной мозг, то в зависимости от его локализации различают последствия для ребенка. Если кровотечение произошло в желудочки мозга, или в районе ствола мозга, то в таком случае возможен смертельный исход.
  • Кровотечения из зева и ротоглотки. Являются одними из самых опасных для детей. Так как скопление крови в дыхательных путях могут вызвать их закупорку, а затем нарушение дыхания. В таких случаях производится трахеостомия, это необходимо для того, чтобы было возможно восстановить дыхание.
  • Возможны также те виды кровотечений, которые были уже описаны в возрастном периоде до 1 года. Кровотечение из ротовой полости может возникнуть вследствие удаления зуба, удаления миндалин и т.д.

Гемофилия: диагностические мероприятия.

1.      Главный показатель, который может выявить наличие нарушений в системе гемостаза – анализ крови. Исследуют все звенья гемостаза. Для этого у малыша берут кровь для проведения коагулограммы. При наличии патологии: время свертывания крови увеличено, увеличены показатели АЧТВ, времени тромбинового, МНО, время рекальцификации. При этом протромбиновый индекс уменьшен.

2.      Исследуют активность факторов свертывания крови. При уменьшении его значения более чем на пятьдесят процентов от должного количества является прямым доказательством наличия у пациента гемофилии.

3.      Если у ребенка имеется скопление крови в полости суставов – то показано проведение рентгенографического исследования, для исключения поражений костей.

4.      Если у ребенка есть кровотечение из жкт, сильные боли в животе, то необходимо выполнение ультразвукового исследования брюшной полости для исключения хирургической патологии.

5.      При наличии признаков повреждения почек, рекомендовано проведение ультразвукового исследования почек и мочевого пузыря, сдача анализов мочи.

6.      Для супружеских пар, которые планируют рождение ребенка необходимо проведение медико-генетического консультирования у врачей-генетиков, гемостазиологов. Проводится ряд генетических анализов. Если женщина уже беременна, то возможно проведение амниоцентеза для верификации диагноза. Но необходимо понимать, что все процедуры выполняются строго только после назначения их врачом-генетиком!

Гемофилия: лечение

Пациенты и их родители должны понимать, что полностью вылечить гемофилию нельзя. Можно лишь только добиться стойкой ремиссии.

Прием препаратов, которые возместят недостающие факторы свертывания крови. Это концентраты восьмого и девятого факторов. Доза, необходимая пациенту определяется индивидуально, и зависит от выраженности кровотечений, тяжести заболевания.

Введение концентратов факторов свертывания может быть, как профилактическим, так и «по требованию». Профилактически вводят препараты тем пациентам, у которым гемофилия приобрела тяжелую форму, кратность введения от двух до трех раз в зависимости от выраженности симптомов.

Введение препаратов «по требованию» выполняется в том случае, когда геморрагический синдром приобретает «упорный» характер.  Возможно также переливание плазмы, компонентов крови – эритроцитарной взвеси, тромбоцитарной взвеси. Также вводят препараты, направленные на остановку кровотечения.

Если пациентам с гемофилией необходимо проводит оперативное вмешательство, то оно разрешено лишь в том случае, если параллельно будут вводится препараты – гемостатики.

Если у пациента есть обширные наружные повреждения, то разрешено накладывать гемостатическую губку, давящую повязку, или обрабатывать рану тромбином.

Возможно также проведение УВЧ, электрофореза.

Гемофилия: профилактика заболевания и прогноз.

При частом проведении лечения препаратами, замещающими недостающие факторы свертывания, развивается устойчивость организма пациента к подобному лечению. Вследствие этого необходимо увеличивать дозу вводимых препаратов, проводить плазмоферез, назначать препараты, снижающие активность иммунной системы. Из-за частых переливаний крови и ее фракций возможно инфицирование пациента гепатитом С, ВИЧ-инфекцией, ЦМВИ и т.д.

Необходимо постоянное диспансерное наблюдение за пациентами с гемофилией. Его осуществлять в условиях областного центра, занимающегося проблемами гематологии. Помимо это также соблюдается лечебно-охранительный режим.

 

Запись на прием к генетику:

Уважаемые пациенты, Мы предоставляем возможность записаться напрямую на прием к доктору, к которому вы хотите попасть на консультацию. Позвоните по номеру ,указанному вверху сайта, вы получите ответы на все вопросы. Предварительно, рекомендуем Вам изучить раздел О Нас.

Как записаться на консультацию врача?

1) Позвонить по номеру 8-863-322-03-16.

2) Вам ответит дежурный врач.

3) Расскажите о том, что вас беспокоит. Будьте готовы, что доктор попросит Вас рассказать максимально подробно о своих жалобах с целью определения специалиста, требующегося для консультации. Под руками держите все имеющиеся анализы, особенно, недавно сделанные!

4) Вас свяжут с вашим будущим лечащим доктором (профессором, доктором, кандидатом медицинских наук). Далее, непосредственно с ним вы будете обговаривать место и дату консультации — с тем человеком, кто и будет Вас лечить.

акушер

ОК: 19.01.2017г.

Comments are closed.